И-помёт. Анализ.

Относительно проблематике и причин патологии у щенков И-помёта, я пять лет назад сама для себя хотела найти ответы.
Потому что имела питомнике молодого, желаемого для меня фенотипа, и потенциально препатентного кобеля, от которого был рождён этот помёт.
И тогда и сейчас документально подтверждены диагнозы только Est Kalvana Ilmir_a. Информация о заболеваниях остальных щенков крайне скудна. Предположительно, ещё минимум три щенка (два кобеля и сука) имеют сходные клинические признаки заболевания, не подтверждённые ветеринарными исследованиями.
Всего в помёте зарегистрированных в Кеннелите щенков 9 (девять).
Данный анализ проводился мною исходя из предположительных знаниях о 6 (шести) щенках. Четыре из которых имеют сходную клиническую картину заболевания (-ий), одна сука, проживающая во Владивостоке, выросла в красивую собаку, была тестирована на HD и ED. Щенков не имела. Умерла в возрасте 5 лет, по не озвученным владельцем причинам, которые они связывают с "болезнью всего помёта". Ещё одни щенок-кобель, абсолютно здоров со слов его заводчика Анны.
Судьба остальных щенков лично мне неизвестна.
Данные и диагнозы для анализа использованы лишь те, которые были опубликованы владельцами Est Kalvana Imir.

Вот они:
"Ильюше был поставлен диагноз «дисплазия локтевого сустава, преждевременное прекращение функции дистального метафизарного хряща локтевой кости, отломан венечный отросток. Показана срочная операция».

1. Генетически обусловленное системное заболевание косте - и хряще - образования. Причина заболевания - генетическая. Лечению поддается очень слабо, требуется пожизненная дорогая поддерживающая терапия.
Дисплазия локтевых суставов обеих лап.
Полное проседание пястевого сустава. Причина заболевания - см. п.1.
Дисплазия тазобедренных суставов.
Вывих правой и подвывих левой коленной чашечки на задних лапах
первоисточник тут

В тот момент, анализ этого вопроса был произведён мною опираясь на труд Дж.Паджета «Контроль Наследственных Заболеваний у Собак».
Из перечисленных диагнозов Илмира к условно генетически обусловленным, исходя из этого труда я отнесла:
1. Дисплазию локтевых суставов обеих лап.
2. Дисплазию тазобедренных суставов. (поясню, что конкретно у Илмира, по информации опубликованной его владельцами HD B/C, т.е. приемлемая степень и для жизни и даже для участия в разведении).
3. Преждевременное прекращение функции дистального метафизарного хряща локтевой кости.
4. Отломанный (непреросший?) венечный отросток. Поясню, что в тот момент и сейчас, этот диагноз трактоваться может двояко, ибо «отломан» он мог бы быть в результате травмы. А «неприрощение» его могло быть генетически обусловлено.
5. Полное проседание пястевого сустава тоже потребовало уточнения.

Это может быть вследствии недостаточно корректного выращивания, и наблюдается у огромного числа массивных, тяжёлых щенков-молоссов. Корректируется снижением массы тела, определёнными нагрузками и витамино-терапией.

Так же это могло быть связано с подвывихом запястья, что обуславливается двумя разными причинами:
a) генетически наследуемой палотогией;
b) травмой.

Естевственно меня, больше всего интересовала «генетическая обусловленность» всех этих диагнозов, в связи с чем, я отмела для себя «травматические» причины и причины связанные с некорректным выращиванием ВСЕХ проблемных щенков. Отдавая себе отчёт в том, что визуально одинаковые (на основании фото) проблемы однопомётников, имеют сходную природу их появления. И одинаково- неудачно травмироваться, как и одинаково-безтолково выращены они быть не могут.

Итак, для анализа я имела ряд наследственных (взято мною за аксиому) заболеваний:
1. Дисплазия тазобедренного сустава
2. Дисплазия локтевого сустава
3. Преждевременное прекращение функции дистального метафизарного хряща локтевой кости
4. Неприрощение венечного отростка
5. Подвывих запястья.


Далее разбор мною вёлся каждого заболевания в отдельности.





1. Дисплазия тазобедренного сустава.


Характер наследования полигенный, то есть определяется случайным сочетанием многих генов. «Согласно экспертной оценке наследуемость дисплазии тазобедренного сустава в очень неблагополучных породах колеблется между 20 и 40 %, а в отселекционированных по этому заболеванию - между 10 и 25%.» (Страсти по дисплазии. Е. Александрова. Первоисточник [URL="http://www.gsd-online.ru/articles/dtbs/aleksandrova.htm"]тут[/URL] ) Щенки И-помёта не могли быть мною отнесены к породе «отселекционированной», т.е. наследуемость я приняла по максимальной цифре 40%. На момент рождения И-помёта оба родители не имели тестов на HD и ED. Это моя очень большая ошибка, но извиняю я себя только недостатком информации на тот момент и не сформированной к тому времени позиции относительно этого вопроса. Потом оба родителя были тестированы. У отца щенков HD C, ED-0/1, у матери щенков, согласно [URL="http://www.bernhardiin.ee/koerad/?lisa=koerad&jutt=10066&keel=ee#10289"]официальной информации[/URL] предоставленной базой эстонского клуба сенбернаров HD-D, ED-0. Таким образом, оба родителя имеют это заболевание, а их общий сын Est Kalvana Ilmir, имеет степень лучшую, чем оба родителя. Так же, снимки на дисплазию тазобедренного и локтевого сустава были проведены у сестры Илмира Est Kalvana Iris (её владельцы присутствуют на этом форуме, и если захотят пояснить выйдут сюда). Эти снимки были пересланы мне. Они были предъявлены ветеринарному врачу эстонской клиники, который не смог официально акцептировать их из-за не качественной укладки собаки и не правильно оформленных прилагающихся документов, поэтому официальной информации о степени ещё одного однопомётника не существует (или она мне не известна). Но для моего анализа, мне достаточно было не официального мнения этого врача. Оно звучало так: «суставы вполне приличные, я бы поставили А или B» На сколько мне известно, Est Kalvana Irakli был тоже подвергнут процедуре ренгенологического исследования для диагностики степени HD. К сожалению, я не могу подтвердить документально мои слова, а только призвать к памяти присутствующих при том конфликте. Но если она мне не изменяет, Ираклий имел степень B. Таким образом, у трёх щенков этого помёта реально бёдра были лучше, чем у родителей. На этом, анализ наследования дисплазии у И-помёта зашёл в тупик. Т.к. три из девяти, согласно[URL="http://www.bernhardiin.ee/koerad/?jutt=10146&keel=ee"]официальной информации[/URL], щенков, имели улучшение по этому признаку.

2. Дисплазия локтевого сустава.


Классифицируется на:
- остеохондроз;
- изолированный крючковидный отросток (Proc. Anconaeus);
- сломанный внутренний венечный отросток (Proc. Coronoideus med.).

Т.е. четвёртый диагноз Илимра (Неприрощение венечного отростка) по сути, лишь конкретизирует второй диагноз (дисплазию локтевого сустава).
Далее по Дж.Паджету, и М.Б. Уилиссу, я уточнила для себя, что характер наследования данной паталогии, как и у дисплазии тазобедренного сустава полигенный, с высокой степенью наследования 45-77% (согласно М.Б. Уилису)
Таким образом, один из родителей, свободный, второй предрасположенный по одному локтю и свободный по другому, родили минимум (о том, о ком известно лично мне) четырёх щенков (т.е. 44,4%) с крайне тяжёлой степенью этой патологии. Т.е. те самые 45%, фактически присутствуют в И-помёте. Учитывая полигенное наследование, крайнюю выраженность этой патологии и большой процент среди рождённых щенков, я сделала вывод о носительстве (не совсем верное слово, для полигенного признака, но другого подобрать не могу, чтобы дать понять что я имею в виду) и большой препатентности обоих производителей. Если бы один из производителей был абсолютно свободен от носительства данной паталогии - то он просто исходя из логики должен был «разбавить » другого. А раз этого не случилось, то нельзя исключить тот факт, что в будущих помётах, с очень большой долей вероятности возможно рождение щенков с такого рода проблемой. Вероятность рождения щенков с тяжёлой паталогии ещё более увеличиться, при вязках генетически сходных производителей.
Что тоже привело мой дальнейший анализ в тупик.
Ещё одна причина дисплазии локтевого сустава - остехондроз, как следствие механических или биологических воздействий на растущий организм (травма, дисбаланс кальция и фосфора в рационе). Например, если метафиз поврежден или уплотнен вследствие травмы, то нарушается транспортировка питательных веществ в матричный слой кости. Это и приводит к нарушению нормального роста костей, образующих сустав, а также тормозится формирование хрящевых слоев сустава.
Таким образом, нельзя исключить, что именно третий диагноз (Преждевременное Прекращение (оссификация) функции дистального метафизарного хряща локтевой кости), мог повлечь за собой, дисплазию локтевого сустава.


3. Преждевременное прекращение функции дистального метафизарного хряща локтевой кости или (по Дж.Паджету) ПРЕЖДЕВРЕМЕННАЯ ОССИФИКАЦИЯ ДИСТАЛЬНОГО ЭПИФИЗА ЛОКТЕВОЙ КОСТИ

"Р.И. Ло описывает это состояние у 23 щенков скай-терьера, родившихся от двух сук и четырех кобелей. У 20 из них наблюдалась хромота, а 15 сделали рентгенограммы. Они исследовали пометы различного разведения. Так, в одном помете из-под здоровых родителей было 9 щенков, у 2 из которых было заболевание локтевого сустава, в другом, из-под больных родителей, все 6 щенков были больными (трое умерли), а в третьем, из-под больной суки и кобеля - носителя аномалии, из 8 щенков семь оказались больными (при бэк-кроссе больной дочери с отцом больными были все 5 щенков, из чего я пришел к заключению, что отец был гомозиготным по данной аномалии, хотя он не прошел рентгенологическое обследование). Р.И. Ло пришел к выводу, что речь идет о простом аутосомно-рецессивном признаке с неполной пенетрантностью. Таким образом, собаки с генотипом АА и Аа должны быть здоровыми, а с генотипом аа - иметь преждевременное закрытие дистального эпифиза локтевой кости. Оссификация эпифиза в разном возрасте связана с воздействием на него неравнозначных факторов среды, а вот вторичные изменения в локтевом суставе тем выраженнее, чем раньше она произойдет. П.Г. Расмуссен и И. Райман описывают подобное состояние у бассет-хаундов. Они обследовали 6 щенков из-под больного отца и здоровой матери. Клинические признаки заболевания у них появились после достижения ими 3,5-месячного возраста. Ученые пришли к выводу, что прекращение роста локтевой кости у них было наследственным. Подобное состояние наблюдается и у скай-терьеров. Еще одно нарушение со стороны костей предплечья описали К.Б. Кэрриг и Э.Э. Сирайт у доберманов в Австралии. Они обнаружили у пяти-семимесячных щенков кисту в дистальном эпифизе лучевой или в шиловидном отростке локтевой кости. В помете, о котором идет речь, полученном путем инбридинга ( II - III ), причем отец сам был инбредным на 6,25%, родилось 8 щенков - 5 здоровых и 3 больных. Ученые осторожно высказывают предположение о простом рецессивном наследовании этой аномалии, но это еще не доказано."

Первоисточник ТУТ В И-помёте, исходя из предположительных данных по идентичности диагноза Илмира с диагнозами остальных известных больных щенков (ещё раз оговорюсь, на настоящий момент документально подтвержены диагнозы только Est Kalvana Ilmira. Информация о заболеваниях остальных щенков крайне скудна. Предположительно, ещё минимум три щенка имеют сходные клинические признаки заболевания, не подтверждённые ветеринарными исследованиями.) 4 из 9 щенков больны, т.е. составляют 44,4% помёта.
На основании этих данных, можно сделать вывод, что такой процент больных щенков в помёте мог проявиться только при гетерозиготности (Аа) ОБОИХ производителей по этому признаку. Если бы производители имели генотип аа - то они были бы больны. Если бы АА - то оба были бы здоровы, и дали бы здоровее потомство по этому признаку.
Если бы только один проивзодитель был носитель Аа, а второй «здоровым» по генотипу АА, то при самом неудачном раскаладе все щенки могли бы быть носителями Аа болезни, но здоровыми внешне.



4. Подвывих костей запястья.



Согласно Дж.Р. Пик, подвывих костей запястья - признак, ограниченный полом и переносимый Х-хромосомой, поэтому проявляется в помете из-под матери - кондуктора аномалии и здорового отца только у кобелей. При вязке больного кобеля с сукой-носительницей все щенки в помете независимо от пола будут больными.
Данный диагноз поставлен только Илюше, на фотографиях (к сожалению, только они являются отправной точкой этого исследования) патологии со стороны запястья не видно. Ещё одна собака, которую я видела лично, имеющая проблемы с локтевыми суставами и некоторое искривление предплечий (что даёт мне основания полагать, наличие у неё преждевременной отсеофикации дистального эпифиза локтевой кости) проблем с пястями не имеет.
Можно ли рассматривая проблему по этому заболеванию одного только Илмира сделать вывод о генетической природе этой паталогии - я для себя окончательных выводов не сделала. Учитывая, что у кобелей - не бывает скрытого носительства этого гена, можно сделать предположение, что производительница была носителем, но в таком случае ВСЕ кобели (ну или бОльшая их часть) были бы больны.
Таким образом, суммируя аналитические выводы по проблеме наследования заболеваний, диагностированных у Илмира, можно считать, что:
1. Оба производителя не свободны от дисплазии, но тем не менее не являются ухудшателями (не могу говорить о том, что они «улучшатели», т.к. не все производители, с которыми в дальнейшем были произведены вязки этих производителей имеют тесты на HD и ED, и не все их потомки тестированы)

2. Оба производителя, не смотря на то, что сами свободны от дисплазии локтевого сустава, являются условно- «носителями» этой патологии, и при вязках с другими производителями очень вероятен риск рождения больных щенков. При тесном инбридинге на такого производителя риск возрастает многократно.

3. ОБА ПРОИЗВОДИТЕЛЯ НОСИТЕЛИ признака преждевременной остификации . Из теории вероятности данная проблема должна время от времени проявляться в других помётах этих производителей. А при тесном инбридинге на одного из этих производителей - 25% щенков должны быть больны (аа).

4. Т.к. кобели не являются скрытыми носителями подвывиха костей запястья, значит сука является генетическим носителем этого признака.

Таким образом, приняв за аксиому эти выводы, можно предполагать:

1. При любом подборе пар, от этой суки будут рождаться больные кобели с диагнозом - подвывих костей запястья.
2. По закону вероятности в помётах обоих производителей время от времени будут рождаться один-два щенка с диагнозом дисплазия локтевого сустава.
3. По закону вероятности возможно рождение щенков с диагнозом преждевременная оссификация дистального эпифиза локтевой кости, в инбредных помётах число больных помётов увеличится до 25% . При вязках обоих производителей с условно-сходными по генотипу (сибсами, полу-ситбсами и т.д.) производителями, вероятность рождения щенков с указанной паталогией возрастает многократно.
4. Выводов относительно наследования дисплазии тазобедренного сустава обоими производителями я делать не могу, исходя из-за малого аналитического материала.

Вот с такими выводами пять лет назад я пошла за консультацией на Кафедру генетики Санкт-Петербургского Государственного Университета.
Мне так же указали на ограниченность «входящих» данных.
Уточнили информацию об известных мне однопомётниках обоих производителей и наличии у них детей.
Из А-помёта в племенном разведении принял участие ещё один кобель в Рыбинске, и три суки.
Одна в Москве. Одна в Ростове-на-Дону.
С владельцами всех производителей я поддерживаю добрые отношения, и надеюсь, у них нет причин скрывать от меня негативную информацию, если бы она у них имелась.
Мне ничего не известно о проблемах в помётах у этих собак.
Ещё одна сестра Антея Hin Satori Amrita Aruna в Таллинне, в питомнике Est Kalvana родила помёт, три щенка которых, очень активно выставлялись. Были тестированы на HD и ED (самая худшая степень HD-C).
До последнего времени отношения с Анной были цивилизованно-спокойные. Конфеденциальной информацией мы с ней не обменивались, прекратив тесные дружеские и партнёрские отношения по моей инициативе из-за вскрывшейся тайны о применении антибиотиков в период беременности.

Примечание:
Эту информацию рассказала мне сама Анна, при свидетельнице (нашей общей на тот момент подруги). Попросила у меня прощение за ложь и за то, через что нам пришлось из-за этого пройти. Умоляла меня дать ей обещание никогда и не при каких обстоятельствах не рассказывать об этом никому. Я такого обещания давать не стала. На следующий же день покинув дом Анны.

У меня нет информации относительно братьев и сестёр It's Sverana Malena Alice, и их участия в племенном разведении.
На момент моей консультации с генетиками у Антея, кроме И-помёта, рождённого в питомнике Est Kalvana, был рождён и рос Б-помёт в питомнике Навилотош.
Патологии по анализируемым признакам у щенков Б-помёта на тот момент (и по прошествии 6 лет) не диагностировалась.
Выводы же был таковы :


Вывод №1

.
Нам действительно очень не повезло, и действительно оба производителя имеют в себе набор дефектных генов по минимум двум, а сука трём признакам. Но подтвердить это или опровергнуть можно только продублировав вязку Антей + Лиса.
А также сделав вязку мать+сын, отец+дочь. Причём в качестве потенциального экспериментального супруга советовался наиболее больной пёс, т.е. Илмир.
Прошу отметить, что мы не рассматривали ни тогда, ни сейчас морального аспекта подобных вязок. Данное предложение со стороны генетиков было внесено сугубо с научной точки зрения, для подтверждения или опровержения своей теории.
Естественно, воплощение в жизнь подобных методов анализа для меня недопустимо по морально-этическим соображениям.



Вывод №2



. Исходя из СИСТЕМНОСТИ патологии (т е. все заболевания щенков И-помёта так или иначе имеют отношение к костной ткани) сделано предположение о ТЕРРАТОРЕННОМ ВОЗДЕЙСТВИИ НА СУКУ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ.
После консультации с фармакологом мне даже предоставили список активных химических веществ, применение которых могут быть причиной такого рода дегенеративных изменений в костной ткани.
К сожалению, в ходе ремонта, часть бумаг бесследно исчезла и список этот вместе с ним. Поэтому сейчас я не могу его предоставить в порядке обмена опытом.
Оговорюсь, что консультацию с генетиками я имела не официальную, и ответы их и выводы не носили официальных характер. Я не собиралась тогда, и не собираюсь сейчас применять их в каких - либо судебных разбирательствах.
Они были мне необходимы для себя лично, как для владельца питомника.
Выводами генетиков я тогда поделилась с Анной, которая также была заинтересована в получении от Лисы щенков. Я напрямую спросила у Анны, не подозревает ли она, кого-то или что-то, что могло быть причиной терратогенного воздействия. Обсудили вероятность воздействия гормонов (или антибиотиков) которыми могли быть напичканы животные, чьё мясо получала Лиса в период беременности.
Их же я отослала во Владивосток владельцам Est Kalvana Iris, той суки, которая внешне не имела проблем. И которую, покупали для племенной работы.
На основании этих выводов, после долгих консультаций со мной и с ветеринарным врачом (с её слов) она приняла решение о вязке Лисы (мамы И-помёта) c любым, проверенным по потомству производителем. Таким производителем стал Heimer's Randy Brewster, от которого в этом же питомнике несколькими месяцами раньше был получен помёт от однопомётной сестры Антея (отца И-помёта) Аруны. Я видела только одного щенка этого помёта. Только на фотографии. Выглядел он здоровым. Анна говорит, что здоровы все.
Таким образом, пусть и косвенно, но был проведён первый эксперимент:
1. Сестра отца И-помёта и мать И-помёта родили щенков от одного и того же кобеля.
В обеих помётах нет ни одного щенка (со слов Анны) который имеет хотя бы один из вышеперечисленных диагнозов.
Причём, как мы выяснили, если Лиса является носителем «подвывиха костей запястья», то у неё просто обязаны рождаться кобели с этой патологией.
Второй косвенный эксперемент, был проведён уже гораздо позже. Уже после того, как Анна раскрыла мне тайну, вероятно мучающую её три года, о болезни Лисы в период беременности, и о применении антибиотиков в этот период.
Был получен инбредный помёт на родительскую пару Гвендолин Илль Нейлис + Фишер. Деда и бабки Антея. В результате вязки получились здоровые, очень крупные собаки, у которых не диагностирована ни одна из выше указанных патологий И-помёта. У двух щенков этого помёта сделаны тестны на HD и ED. Оба они свободны от дисплазии.
Результат третьего эксперимента родился в питомнике Анны.
S-помёт в питомнике Est Kalvana. Мать И-помёта Лиса (Филипп + Хелена) повязанная Санни дала трёх известных шоу-собак, которые не имеют проблем со стороны костной системы и со слов своих владельцев абсолютно здоровы.
Результаты четвёртого и пятого косвенного эксперимента, родились с разницей в несколько часов в нашем питомнике.
Т-помёт, инбридинг I-III на отца И-помёта. Сейчас этим щенкам 10 месяцев. Патологии со стороны костной ткани и опорно двигательного аппарата не выявлено.
У-помёт. Антей + Женя (Сани+ Гуля (Робин+Хелена)).
Таким образом опять состоялось соприкосновение 25% генотипа Лисы (доставшихся ей от матери Хелены) (это выражение некорректно, но оно информативно) и Антея. В результате вязки родилось два кобеля, оба оставлены в Петербурге. Оба на сегодняшний день не имеют проблем связанных с костной системой. Ну и последний на сегодняшний день, шестой эксперемент, состоялся в питомнике Est Kalvana. Была повязана дочь Лисы с сыном сестры Антея. Т.е. Говоря языком процентов, 50% генотипа Лисы соприкоснулось с 50% генотипа А-помёта (не Антея конкретно). Результаты пока неизвестны. Но со слов заводчика - щенки здоровы.